為什麼會副甲狀腺亢進？深入解析其成因、種類與高風險因子

副甲狀腺亢進（Hyperparathyroidism）是一種荷爾蒙失調的疾病，當體內一個或多個副甲狀腺腺體分泌過量的副甲狀腺素（Parathyroid Hormone, PTH）時，便會導致血液中的鈣質濃度異常升高。副甲狀腺素在人體中扮演著調節血鈣與血磷平衡的關鍵角色。當其分泌過多時，會促使骨骼釋放鈣質、腎臟減少鈣質排泄並增加維生素D活化，進而導致高血鈣症。許多人常好奇：為什麼會副甲狀腺亢進？了解其背後複雜的成因，對於早期診斷與正確治療至關重要。本文將詳細探討副甲狀腺亢進發生的各種原因及其潛在風險因子。

副甲狀腺亢進的成因解析：三種主要類型

副甲狀腺亢進主要可分為三種類型：原發性、續發性與第三型。每種發生的原因與機制不盡相同。

一、原發性副甲狀腺亢進（Primary Hyperparathyroidism）

原發性副甲狀腺亢進是最常見的類型，其根本原因在於副甲狀腺本身的功能異常，導致腺體自主性地過度分泌副甲狀腺素，與身體對鈣質的需求無關。這通常是腺體內部發生了病變。

• 副甲狀腺腺瘤（Adenoma）：

  這是導致原發性副甲狀腺亢進最常見的原因，約佔所有病例的80%至85%。單一腺體發展出良性腫瘤，稱為腺瘤。這個腺瘤會不受控制地大量分泌副甲狀腺素，導致血鈣升高。雖然是良性腫瘤，但其分泌的荷爾蒙卻會對全身產生影響。

• 副甲狀腺增生（Hyperplasia）：

  約佔所有病例的10%至15%。這種情況是指所有的四個副甲狀腺腺體都出現了異常的細胞增生，導致它們都過度活躍並分泌過多的副甲狀腺素。與腺瘤不同，增生是全面性的。

• 副甲狀腺癌（Carcinoma）：

  這是非常罕見的原因，僅佔所有病例的不到1%。惡性腫瘤的副甲狀腺癌會分泌大量的副甲狀腺素，通常會導致非常高且難以控制的血鈣濃度。其診斷與治療相對複雜。

• 家族性或遺傳性症候群：

  少數原發性副甲狀腺亢進病例與遺傳性疾病有關，這些疾病會導致多個內分泌腺體受影響：

  • 多發性內分泌腫瘤症候群第一型（Multiple Endocrine Neoplasia Type 1, MEN1）：

    這是一種遺傳性疾病，患者可能同時罹患副甲狀腺腫瘤（通常是增生）、腦下垂體腫瘤和胰臟腫瘤。副甲狀腺功能亢進是MEN1最常見的表現之一。

  • 多發性內分泌腫瘤症候群第二型A（Multiple Endocrine Neoplasia Type 2A, MEN2A）：

    與MEN1類似，MEN2A患者也可能出現副甲狀腺功能亢進，同時伴隨甲狀腺髓質癌和嗜鉻細胞瘤。

  • 家族性低尿鈣高血鈣症（Familial Hypocalciuric Hypercalcemia, FHH）：

    雖然不是典型的副甲狀腺亢進，但FHH是一種基因突變導致腎臟對鈣質的重吸收異常增加，使得血鈣升高，並可能伴隨輕度升高的副甲狀腺素，常被誤診為原發性副甲狀腺亢進。

二、續發性副甲狀腺亢進（Secondary Hyperparathyroidism）

續發性副甲狀腺亢進是指副甲狀腺腺體本身正常，但由於其他潛在疾病導致血鈣長期偏低，身體為了維持正常的血鈣水平，刺激副甲狀腺代償性地分泌過多的副甲狀腺素。這是一種身體對低血鈣的「反應」。

• 慢性腎臟病（Chronic Kidney Disease, CKD）：

  這是導致續發性副甲狀腺亢進最主要且最常見的原因。當腎功能受損時，會發生以下問題：

  • 磷酸鹽排泄障礙： 腎臟無法有效排出體內的磷酸鹽，導致血磷升高。高血磷會直接刺激副甲狀腺分泌PTH，同時也會與血鈣結合形成不溶性鹽，進一步降低血鈣。
  • 活性維生素D合成不足： 腎臟是將維生素D轉化為其活性形式（骨化三醇）的關鍵器官。腎功能不佳會導致活性維生素D不足，影響腸道對鈣質的吸收，進而引發低血鈣。

  這些因素共同作用，持續刺激副甲狀腺過度工作，導致腺體逐漸增生、肥大，最終形成續發性副甲狀腺亢進。

• 嚴重維生素D缺乏：

  維生素D對於腸道吸收鈣質至關重要。長期嚴重的維生素D缺乏會導致身體無法有效吸收足夠的鈣質，引發低血鈣。為了應對低血鈣，副甲狀腺會持續分泌PTH以提升血鈣水平，導致續發性亢進。

• 鈣質長期攝取不足或吸收不良：

  飲食中長期缺乏鈣質，或因某些腸道疾病（如克隆氏症、乳糜瀉）導致鈣質吸收不良，都會造成慢性低血鈣，進而刺激副甲狀腺分泌過多的PTH。

三、第三型副甲狀腺亢進（Tertiary Hyperparathyroidism）

第三型副甲狀腺亢進通常是續發性副甲狀腺亢進的進展形式。在長期且嚴重的續發性副甲狀腺亢進病例中，由於副甲狀腺腺體長期受到低血鈣的刺激而過度增生，最終可能失去其對血鈣水平的正常反應機制。即使潛在的低血鈣問題（如慢性腎臟病）得到了糾正或控制，這些過度增生的腺體仍然會持續自主性地分泌過量的副甲狀腺素，導致高血鈣。可以理解為，原先的「代償性反應」變成了「失控的自主性分泌」。

潛在的風險因子

除了上述直接成因外，還有一些因素可能增加罹患副甲狀腺亢進的風險：

• 年齡： 副甲狀腺亢進的發生率隨年齡增長而增加，尤其在50歲以上的人群中更為常見。
• 性別： 女性罹患副甲狀腺亢進的風險約是男性的兩到三倍，尤其是在更年期後的女性。
• 頸部曾受放射線治療： 過去因治療其他疾病（如甲狀腺癌、頭頸部腫瘤）而接受過頸部放射線治療的人，其副甲狀腺腺瘤或增生的風險可能增加。
• 特定藥物使用：
  • 鋰鹽（Lithium）： 長期使用鋰鹽治療躁鬱症的患者，有較高風險發生副甲狀腺亢進。
  • 利尿劑（Thiazide diuretics）： 某些利尿劑會減少腎臟對鈣質的排泄，可能導致血鈣輕微升高，進而影響副甲狀腺功能。
• 遺傳因素： 如前所述，家族史中有相關遺傳症候群（如MEN1、MEN2A）的個人，風險顯著增加。
• 嚴重的鈣質與維生素D缺乏： 雖然這是續發性亢進的直接原因，但若長期存在這些營養素的嚴重缺乏，也增加了副甲狀腺需要代償性工作的機會，長期下來可能導致功能異常。

副甲狀腺亢進如何影響身體？（簡要機制）

當副甲狀腺過度活躍分泌過量的PTH時，身體的鈣磷平衡會被嚴重破壞。過多的PTH會：

• 從骨骼中釋放鈣質： 導致骨質流失，增加骨質疏鬆症和骨折的風險。
• 增加腎臟對鈣質的重吸收： 減少尿液中的鈣質排出，進一步升高血鈣。
• 促進腎臟活化維生素D： 活性維生素D會增加腸道對鈣質的吸收。

長期的高血鈣會對多個器官系統造成損害，包括腎臟（腎結石、腎功能損害）、骨骼（骨痛、骨折）、消化系統（胃潰瘍、胰腺炎）以及神經精神系統（疲勞、憂鬱、記憶力減退）。因此，了解其成因並及早診斷、治療至關重要。

了解成因的重要性

明確診斷副甲狀腺亢進的具體成因，對於選擇最適合的治療方案至關重要。例如，原發性副甲狀腺亢進通常需要手術切除病變的腺體；而續發性副甲狀腺亢進則主要透過治療其潛在病因（如腎臟病、維生素D缺乏）來控制。精準的病因分析能夠指導醫師制定個性化的治療策略，最大程度地改善患者的預後和生活品質。

總之，副甲狀腺亢進並非單一原因引起，而是由多種因素交織而成，從腺體本身的病變到其他器官功能異常的代償反應。若您或身邊親友出現高血鈣相關症狀，務必及早尋求內分泌科醫師的專業評估，找出導致為什麼會副甲狀腺亢進的根本原因，並接受適當的治療。

常見問題（FAQ）

• Q1: 副甲狀腺亢進的初期症狀有哪些，容易被忽略嗎？

  是的，副甲狀腺亢進的初期症狀通常不明顯且非特異性，容易被忽略或誤診為其他疾病。常見的初期症狀包括：疲勞、精神不濟、記憶力減退、肌肉無力、關節疼痛、情緒波動、口渴、多尿、便秘，以及不明原因的胃部不適。這些症狀常被歸因於老化或壓力，因此需提高警覺。

• Q2: 為何慢性腎臟病是導致續發性副甲狀腺亢進的主要原因？

  慢性腎臟病是導致續發性副甲狀腺亢進最主要的原因，因為受損的腎臟無法有效排出體內的磷酸鹽（導致高血磷）並合成足夠的活性維生素D。高血磷會直接刺激副甲狀腺分泌PTH，而缺乏活性維生素D則會導致腸道對鈣質吸收不足，進一步造成低血鈣。為了代償這些問題，副甲狀腺會持續分泌過量PTH，最終導致續發性亢進。

• Q3: 如何預防副甲狀腺亢進的發生？

  對於原發性副甲狀腺亢進，由於其主要由腺瘤等自發性病變引起，目前沒有確切的預防方法。但對於續發性副甲狀腺亢進，則可透過以下方式降低風險：積極控制慢性腎臟病、確保攝取足夠的鈣質和維生素D（可通過飲食或適度日曬）、避免長期使用某些可能影響鈣代謝的藥物，並定期監測血鈣和維生素D水平。

• Q4: 副甲狀腺亢進如果沒有治療，會導致哪些嚴重後果？

  若副甲狀腺亢進長期不治療，高血鈣會對全身多個器官造成嚴重損害。常見的併發症包括：骨質流失（骨質疏鬆症、骨折）、腎結石、腎功能損害，以及在某些情況下導致腎衰竭。此外，還可能引起消化系統問題（如胃潰瘍、胰腺炎）、心血管疾病（如高血壓、動脈鈣化）以及神經精神症狀（如憂鬱、焦慮、記憶力障礙，甚至意識模糊）。

• Q5: 為何家族遺傳會增加副甲狀腺亢進的風險？

  家族遺傳因素，特別是多發性內分泌腫瘤症候群（MEN1、MEN2A）等罕見的遺傳性疾病，會顯著增加罹患副甲狀腺亢進的風險。這些症候群是由特定基因突變引起，導致內分泌腺體（包括副甲狀腺）更容易形成腫瘤或異常增生。如果家族中有這些疾病的歷史，建議進行基因篩檢和定期監測，以早期發現和管理風險。